ОТЧЁТ ПО КЛИНИЧЕСКОМУ ИССЛЕДОВАНИЮ. Пептиды как тренд современной трихологии.

Выпадение волос – одна из самых острых проблем современной дерматологии и косметологии. Особенную актуальность она приобрела после пандемии новой коронавирусной инфекции, ведь, согласно данным исследований, характерным проявлением COVID-19 является выпадение волос, а сально-волосяные фолликулы рассматриваются как мишень для SARS-CoV-2. 2

Без сомнений, мы можем говорить о том, что наблюдается неуклонный рост числа пациентов с выпадением волос (до 98,6% мужчин и до 64,4% женщин предъявляют жалобы на потерю волос). Наиболее частыми вариантами алопеции у пациентов с перенесенной новой коронавирусной инфекцией или вакцинацией от нее являются острая телогеновая, гнездная, а также андрогенетическая алопеция ^[1].

Андрогенетическая алопеция представляет собой истончение волос, ведущее у мужчин к облысению теменной и лобной областей, у женщин – к поредению центрального пробора волосистой части головы с распространением на боковые области. Развитие данного состояния у мужчин возможно начиная с периода полового созревания и к 50-ти годам распространённость ее в общей популяции достигает 50%, в случае женского пола статистика колеблется от 20 до 80% по разным источникам, из-за трудности дифференцировки диагноза. На восприимчивость к АГА в первую очередь влияют наследственные факторы, обусловливающие примерно 80% предрасположенности к облысению. Ген андрогенетической алопеции является рецессивным и женщины должны иметь две Х-хромосомы с данным геном, чтобы показать типичную картину « мужской» алопеции. В случае мужского пола достаточно получить Х-хромосому от матери, предрасположенной к АГА. ^[2]

В этиологии и патогенезе АГА значительную роль играют конверсия тестостерона в его тканевой метаболит дигидротестостерон (под воздействием фермента 5-альфа редуктазы), вследствие чего наблюдается сосудистый спазм и снижение кровообращения в микроциркуляторном русле фолликула. Также, экспериментально доказана способность андрогенов блокировать продукцию некоторых факторов роста в анагене. Как следствие, размер фолликулов уменьшается (процесс миниатюризации фолликулов) и происходит трансформация жестких волос в пушковые, а фаза анагена укорачивается на 60–80% ^[3]

При этом стоит также учитывать воздействие оксидативного стресса на кожу волосистой части головы, а также микровоспаление.

Одним из важных патогенетических механизмов многоступенчатости воспалительного процесса вокруг волосяных фолликулов при андрогенной алопеции является микровоспаление. Клетки Лангерганса или, альтернативно, кератиноциты могут представлять антиген для инфильтрации и индукции пролиферации Т-лимфоцитов. При хронизации воспалительного процесса вместе с ремоделированием соединительной ткани, где коллагеназы играют активную роль, отмечается также перифолликулярный фиброз, подготавливая тканевый матрикс и базальные мембраны для макрофагов и адгезии Т-клеток. Через 10–12 лет после появления алопеции устья фолликулов облитерируются и не могут производить даже пушковые волосы ^[4]

Препараты на основе миноксидила являются первой линией терапии при андрогенетической алопеции. Однако, из-за того, что они имеют ряд нежелательных явлений – период синхронизации, синдром отмены, врачи-дерматологи находятся в постоянном поиске вариантов наружной терапии, сопоставимой по эффективности с миноксидилом.

Изучение регуляторных пептидов и цитокинов в развитии различных заболеваний и последующее внедрение их в протоколы лечения, является одним из инновационных направлений в клинической и эстетической медицине. Из экспериментальных работ над животными 2005–2007 годов стало известно, что факторы роста способны вызывать пролиферацию клеток эндотелия сосудов и дермальных фибробластов, продлевать стадию анагена и задерживать переход фолликула в стадию катагена. При этом, стоит учесть, что на физиологические процессы оказывают влияние не целые молекулы факторов роста, а их небольшие фрагменты, называемые пептидами. Биомиметические пептиды являются безопасными соединениями, они не обладают токсичностью и иммуногенностью. Их действие характеризуется высокой специфичностью, что обусловлено последовательностью составляющих их аминокислотных остатков и связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток-мишеней ^[5,6,7]

Международный опыт подсказывает, что наружняя терапия АГА с помощью препаратов, содержащих пептиды, может являться хорошей альтернативой миноксидилу. Например, было проведено 24-недельное проспективное рандомизированное тройное слепое контролируемое исследование, проведенное в Мемориальной больнице короля Чулалонгкорна (Бангкок, Тайланд) в период с июня 2013 по май 2014 года у мужчин и женщин в возрасте от 18 до 55 лет с диагнозом АГА. Все испытуемые получали дважды в день по 1 мл комбинации растительных экстрактов, содержащих ацетил тетрапептид-3 или 3% раствора миноксидила. Незначительная разница в клинической эффективности и безопасности по сравнению с 3% раствором миноксидила позволила предположить, что рассмотренная комбинация растительных экстрактов потенциально может быть альтернативой лечению АГА ^[8]

Мы решили провести авторское инициативное исследование и сравнить препараты для наружного нанесения на основе пептидов с препаратом, содержащим 5% миноксидил. Мы использовали кислородную сыворотку для роста волос Perfotesoro. Предыдущий вариант сыворотки имел в составе 5% миноксидил сульфат, который затем был заменен на пептидную группу, это дало нам возможность сравнить эффективность двух составов

В состав обновленной версии препарата входили следующие пептиды:

Biotinoyl Tripeptide-1, представляет собой трипептид, который сочетает в себе витамин H и матричный пептид GHK. Способен увеличивать пролиферацию кератиноцитов в фолликуле и таким образом ускорять рост волос

Acetyl Tetrapeptide-3- пептид, состоящий из четырех аминокислот (лизин-глицин-гистидин-лизин). Пептид оказывает прямое действие на волосяной фолликул. Он также известен тем, что стимулирует активную фазу роста волоса и ингибирует 5α-редуктазу

Copper Tripeptide-1 - стимулирует рост волос. Способствует пролиферации (т. е. делению) клеток волосяных фолликулов, обеспечивая тем самым укрупнение волосяных луковиц, которые начинают производить более длинные и плотные волосы. Благодаря пептидам меди волосяные луковицы дольше задерживаются в активной фазе роста, а продолжительность стадии покоя, наоборот, сокращается.

В течение 5 месяцев мы наблюдали за применением препаратов в домашних условиях испытуемыми, принявшими участие в инициативном авторском исследовании.

Характеристика пациентов, вошедших в исследование:

1 группа: Активная исследовательская группа пациентов с АА и ДТВВ – 15 человек, применялся препарат на основе 5% миноксидила сульфата -Perfotesoro

2 группа: Активная исследовательская группа пациентов с АА и ДТВВ – 15 человек, применялся препарат на основе пептидов- Perfotesoro

3 группа: Контрольная исследовательская группа пациентов с АА и ДТВВ – 15 человек, применялся препарат плацебо

Обследование испытуемых до и после лечения проводилось с помощью неинвазивных инструментальных методов исследования:

1.Дерматологический осмотр и изучение анамнеза основного заболевания

2.Оценка состояния волос и кожи головы с использованием трихоскопа Aramo SG и программы HairXPro

3.Стандартное фотографирование

Результаты: По результатам трихоскопии наблюдалось:

1 группа: Достоверное увеличение количества волос на 1 кв.см. (в среднем от 102 до 124 волос на квадратный сантиметр

Из 15 испытуемых отсутствие положительной динамики (в виде увеличения количества новых волос) наблюдалось у одного испытуемого (6,6% случаев)

2 группа: Достоверное увеличение количества волос на 1 кв.см. (в среднем от 98 до 115 волос на кв.см.)

Из 15 испытуемых отсутствие положительной динамики (в виде увеличения количества новых волос) наблюдалось у одного испытуемого (6,6% случаев)

3 группа: Незначительное увеличение количества волос на 1 кв.см. (в среднем от 104 до 105 волос на кв.см.)

Из 15 испытуемых отсутствие положительной динамики (в виде увеличения количества новых волос) наблюдалось у 3 испытуемых (20%). Отрицательная динамика (уменьшение количества волос на 1 кв.см.) – у 4 испытуемых (26,6%)

Заключение: Мы можем сделать вывод, что препарат Perfotesoro на основе пептидов показал результативность, сопоставимую с аналогом, содержащим миноксидил. Нам очень важно, что в современном мире мы имеем возможность использовать альтернативные варианты наружной терапии с минимальной вероятностью нежелательных явлений, что безусловно повысит приверженность к лечению со стороны пациентов

График №1

Динамика изменения количества волос на 1 кв.см. в 3 группах

Рис.1 Модель с АГА, результат. До и После применения кислородной сыворотки с пептидами Perfotesoro

Рис.2 Модель с ДТВВ, результат. До и После применения кислородной сыворотки с пептидами Perfotesoro

Рис. 3 Модель с АГА, результат. До и После применения кислородной сыворотки с пептидами Perfotesoro

Рис. 4 Модель с АГА, результат. До и После применения кислородной сыворотки с пептидами Perfotesoro

Рис.5 Результаты трихоскопий моделей из группы, использовавшей кислородную сыворотку с пептидами Perfotesoro

Список литературы:

1.Czech T, Sugihara S, Nishimura Y. Characteristics of hair loss after COVID-19: A systematic scoping review. J Cosmet Dermatol. 2022 Sep;21(9):3655-3662. doi: 10.1111/jocd.15218. Epub 2022 Jul 19. PMID: 35801366; PMCID: PMC9349634.

2. DOROTHY OSBORN, INHERITANCE OF BALDNESS: Various Patterns Due to Heredity and Sometimes Present at Birth—A Sex-limited Character—Dominant in Man—Women Not Bald Unless They Inherit Tendency from Both Parents, Journal of Heredity, Volume 7, Issue 8, August 1916, Pages 347–355

3. Муратова Р. Р. и др. Современные взгляды на клинические особенности андрогенетической алопеции у мужчин и женщин //Крымский терапевтический журнал. – 2022. – №. 1. – С. 35-39.

4. Мильдзихова Д. Р., Мельниченко О. О., Корсунская И. М. Современные подходы к терапии андрогенетической алопеции //Клиническая дерматология и венерология. – 2019. – Т. 18. – №. 4. – С. 501-504.

5.Kawano M., Komi-Kuramochi A., Asada M. et al. Comprehensive analysis of FGF and FGFR expression in skin: FGF18 is highly expressed in hair follicles and capable of inducing anagen from telogen stage hair follicles. J Invest Dermatol. 2005; 124 (5): 877–85. DOI: 10.1111/j.0022-202X.2005.23693.x

6.Kimura-Ueki M., Oda Y., Oki J. et al. Hair cycle resting phase is regulated by cyclic epithelial FGF18 signaling. J Invest Dermatol. 2012; 132 (5): 1338–45. DOI: 10.1038/jid.2011.490

7. Леденцова С. С. Современные возможности решения проблем роста и выпадения волос //Doctor/Vrach. – 2022. – Т. 33. – №. 7.

8. Lueangarun S., Panchaprateep R. An herbal extract combination (biochanin A, acetyl tetrapeptide-3, and ginseng extracts) versus 3% minoxidil solution for the treatment of androgenetic alopecia: A 24-week, prospective, randomized, triple-blind, controlled trial //The Journal of clinical and aesthetic dermatology.